Tras una infancia marcada por un padre que lo obligó a seguir la carrera militar que él no tuvo y una madre a quien la pérdida precoz de su hija primogénita llevó a llamarlo René («renacido») y vestirlo de niña, abandonó su Praga natal, se cambió el nombre a Rainer y emprendió una vida nómada. Lou Andreas-Salomé le presentó el psicoanálisis y a Tolstói; Clara Westhoff, escultora con quien contrajo matrimonio, a Aguste Rodin, de quien fue secretario. Viajó por todo el continente y conoció a la flor y nata de la cultura europea hasta que fue reclutado en la Primera Guerra Mundial.
Una vez finalizado el conflicto, se estableció en Suiza y alumbró algunas de las cimas de la poesía del siglo xx, como Elegías de Duino y Sonetos a Orfeo. También destacó como prosista, con la biografía de Auguste Rodin y la novela Los cuadernos de Malte Laurids Brigge.
Rainer Maria Rilke ejemplifica como nadie las contradicciones de ese periodo turbulento en el que los logros artísticos de la belle époque degeneraron en una guerra mundial que acabó con toda una forma de vida. Nadie retrató como él la pulsión que lleva al ser humano a construir obras hermosas pero también a autodestruirse. Su poesía da testimonio de ese mundo agonizante con una profundidad liberadora que raya lo metafísico.
Falleció a los 51 años de leucemia en el sanatorio suizo de ValMont.